Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

Što je Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) prah (923978-27-2), je eksperimentalni lijek čija se istraživanja još uvijek provode. Uglavnom, njegovo proučavanje i razvoj kompanije Genfit zasniva se na efikasnosti Elafibranor (GFT505) prah (923978-27-2) u borbi protiv bolesti poput bezalkoholne bolesti masne jetre, dislipidemije, otpornosti na inzulin i dijabetesa.

Elafibranor (GFT505) mehanizam delovanja

Elafibranor (GFT505) prah je oralni tretman koji djeluje na tri podtipa PPAR. Oni uključuju PPARa, PPARd i PPARg. Međutim, uglavnom djeluje na PPARa.

Mehanizam djelovanja Elafibranor je složen jer različito regrutuje kofaktore za nuklearni receptor. Kao rezultat, ovo dovodi do diferencijalne regulacije gena kao i do biološkog učinka.

Elafibranor (GFT505) prah može prepoznati i profilirati aktivnost selektivnog modulatora nuklearnih receptora (SNuRMs). Kao rezultat toga, nudi poboljšanu efikasnost sa smanjenim nuspojavama.

I multimodalni i pluripotentni molekuli pokazali su se efikasnima u borbi protiv različitih stanja. Uključuju otpornost na inzulin i dijabetes, upalu, pretilost i lipidnu trijadu, za koju je karakteristično povećanje HDL kolesterola i snižavanje LDL kolesterola i triglicerida.

Razlika između mehanizma djelovanja Elafibranora i mehanizma drugih spojeva koji ciljaju PPAR u NASH (nealkoholni steatohepatitis) je činjenica da ne pokazuje nikakvu farmakološku PPARy aktivnost.

Kao rezultat, Elafibranor korisnici ne doživljavaju neželjene nuspojave koje su povezane s aktiviranjem PPARy-a. Takve nuspojave uključuju; zadržavanje tečnosti, edemi i debljanje svega što povećava rizik od patnje od zatajenja srca.

Elafibranor (GFT505) za ispitivanje Nash-a

NASH (bezalkoholni steatohepatitis) je bolest jetre koja dovodi do upale i degeneracije hepatocita kao i do nakupljanja masti koje su poznate i kao kapljice lipida. Obično su određena zdravstvena stanja poput metaboličkog sindroma, dijabetesa tipa 2 i pretilost broj jedan uzrok nealkoholnog steatohepatitisa (NASH) i bezalkoholne bolesti masne jetre (NAFLD).

Danas mnogi ljudi pate od ove smrtonosne bolesti. Zastrašujući dio toga je što bi mogao dovesti do ciroze, stanja zbog kojeg jetra ne može funkcionirati. Može takođe napredovati do raka jetre i u nekim slučajevima prouzrokovati smrt.

Tužna vijest o NASH-u (nealkoholni steatohepatitis) je da se on ne kreće u dobi i nastavlja da utječe na sve. Što je još gore, znaci bolesti mogli bi biti asimptomatski, a čovjek možda nikada ne zna da boluje od te bolesti sve dok nije prešao na kasniji stadij.

Ožiljci i upale koje je uzrokovao NASH (bezalkoholni steatohepatitis) takođe može dovesti do srčanih i plućnih komplikacija. S obzirom da mnogi ljudi sada pate od ovog stanja koje potiče od bezalkoholne bolesti masne jetre, istraživači traže i druge mogućnosti liječenja osim transplantacije jetre.

Jedan od lijekova koji se proučavaju za NASH liječenje je prah Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Do sada je pokazalo da izaziva pozitivne efekte na dvije glavne karakteristike bolesti, tj. Baloniranje i zapaljenje. Ljepota uz to je u tome što je visoko podnošljiva i rijetko će učiniti da pati od bilo kakvih nuspojava. Iz tog razloga je američka Uprava za hranu i lijekove brzo imenovala ovaj lijek za NASH tretman.

Trenutno je prah Elafibranor (GFT505) u fazi 3 kliničkog ispitivanja, također nazvan RESOLVE IT.

REŠITE-IT

Riječ je o svjetskoj studiji koja je započela u prvom tromjesečju 2016., a koja je nasumično odabrana, placebo kontrolirana u omjeru 2: 1 i dvostruko slijepa. Pacijenti koji su uključeni u ovo istraživanje su oni koji pate od NASH (NAS> = 4) i fibroze (F2 ili F3 stadijumi, pri čemu je oštećenje jetre već primjetno. Kroz studiju će se bolesnicima ili primjenjivati doza Elafibranor (GFT505). 120mg ili placebo jednom dnevno.

Prvih tisuću pacijenata koji će biti upisani pomoći će pokazati da li se NASH liječi Elafibranor-om (GFT505) bez pogoršanja fibroze u usporedbi s onima liječenim placebom.

Prva kohorta upisana je u travnju 2018., a analiza rezultata bit će objavljena krajem 2019. Iz prikupljenih podataka će se utvrditi hoće li Elafibranor dobiti odobrenje od američke Uprave za hranu i lijekove jer dobiva uvjetno odobrenje od Europske agencije za lijekove, dobro poznat kao EMA do 2020. godine.

Studija je otišla korak naprijed u prosincu 2018. kada je Odbor za praćenje sigurnosti podataka (DSMB) odobrio nastavak suđenja bez ikakvih preinaka. To je bilo nakon unaprijed planiranog pregleda sigurnosnih podataka, urađenog nakon trideset mjeseci.

Rezultati prethodnih pretkliničkih i kliničkih studija u liječenju NASH-a

Učinkovitost i sigurnostElafibranor-a u liječenju NASH-a procijenjene su u prošlosti pomoću višestrukih modela bolesti. U fazi 5a 2a vršena su različita ispitivanja na različitim populacijama pacijenata koji pate od metaboličkih bolesti. Uključili su one s dijabetesom tipa 2 ili pre-dijabetesom i aterogenom dislipidemijom. Tokom studije, primijećeno je da Elafibranor promovira;

Smanjeni rizik od obolijevanja od kardiovaskularnih problema
Smanjeni biljezi ozljede jetre
Protivupalna svojstva
Povećana osetljivost na inzulin
Homeostaza glukoze
Kardioprotektivni lipidni profil.

Suđenje u fazi 2b koje je pokrenuto 2012. bilo je najveće interventno suđenje i prvo pravo međunarodno istraživanje učinjeno na NASH-u. Tada je Elafibranor postigao preporučenu FDA krajnju točku „NASH Rezolucije bez pogoršanja fibroze“. To je bila glavna krajnja tačka globalnog ispitivanja faze 3 koje još traje.

Primijećeno je da su pacijenti koji su liječili NASH s Elafibranor-om primijetili poboljšanje markera disfunkcije jetre kao što su ALP, GGT i ALT. Kroz evaluaciju sekundarnih krajnjih točaka, opaženo je da Elafibranor (GFT505) doza 120 mg daje terapeutske učinke na kardiometaboličke faktore rizika povezane s NASH-om.

Protivupalna dejstva
Poboljšanje osetljivosti na inzulin i metabolizam glukoze kod pacijenata koji imaju dijabetes
Poboljšajte nivo lipoproteina i lipida u plazmi.

Učinkovitost Elafibranor-a u liječenju dječjeg NASH-a

Stopa kojom djeca pate od pretilosti značajno se povećala, zbog čega postaje sve veća zdravstvena zabrinutost. U studiji rađenoj 2016. uočeno je da NAFLD(bezalkoholna bolest masne jetre) pogađa oko 10-20% pedijatrijske populacije. Nadalje je pokazalo da bi dječji NAFLD bio vodeći uzrok zatajenja jetre, patologije jetre kao i implantacija jetre kod djece i adolescenata.

U siječnju 2018. službeno je pokrenut NASH pedijatrijski program imajući u vidu da je Elafibranor jedini lijek koji se pokazao efikasnim u liječenju NASH-a kod odraslih i u fazi je razvoja u liječenju djece.

Može li se Elafibranor koristiti zajedno s drugim lijekovima za liječenje NASH-a?

Već je jasno da je Elafibranor efikasan u liječenju NASH-a kada se koristi samostalno. Međutim, zbog složenosti bolesti mogao bi se koristiti zajedno s drugim lijekovima za liječenje fibroze jetre, NASH-a i njihovih komorbiditeta.

Elafibranor (GFT505) ostale namjene

U lečenju bolesti kolestaze

Kolestaza je stanje uzrokovano poremećajem stvaranja žuči i njenog protoka kroz žučni mjehur i dvanaestopalačno crijevo. Moglo bi dovesti do pogoršanja sistemskih bolesti i bolesti jetre, zatajenja jetre, pa čak i potrebe za transplantacijom jetre. Izvršeno kliničko istraživanje pokazalo je da Elafibranor (GFT505) prah smanjuje biokemijske markere u plazmi, pa dokazuje da može biti koristan u liječenju bolesti kolestaze.

dijabetes

Dijabetes je stanje koje nastaje zbog previše šećera ili glukoze u krvi. U globalu pogađa oko četiri stotine miliona ljudi. Jedan razvije dijabetes tipa 2 nakon što njihovo tijelo ne bude u stanju normalno proizvoditi i koristiti inzulin.

Istraživanja provedena na elafibranoru pokazuju da on smanjuje napredovanje dijabetesa tipa 2 na dva načina. Prva je putem poboljšanja metabolizma glukoze u tijelu.

Takođe, poboljšava osjetljivost na inzulin u mišićima i perifernim tkivima.

zaključak

Studija Elafibranor dolazi kao dobra vijest svima koji pate od NASH-a. Nakon što su ih oralno davali više od osam stotina pacijenata do danas i pokazali da je korisna, postoji nada da ljudi više neće morati da se podvrgavaju transplantaciji jetre.

Nije bilo Interakcije lijekova Elafibranor otkriven sitagliptin, simvastatin ili varfarin, što ukazuje da se mogao zajedno s drugim lijekovima upotrebljavati bezbjedno. Elafibranor se dobro podnosi u tijelu i ne pokazuje nikakve nuspojave.

reference

Metode translacijskog istraživanja dijabetesa, pretilosti i bezalkoholnih masnoća, uredio Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, stranica 261
PPARs u staničnoj i - metabolizmu energije celog tela uredio Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Gojaznost i gastroenterologija, izdanje Gastroenterološke klinike Sjevera, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, stranica 1414-1420

Blog